Thiopurin S-methyltransferase (TPMT) (E)

Probengefäß EDTA-Monovette
Häufigkeit 3-4 x wöchentlich
Verfahren HPLC
Abnahmevorschrift anforderbar über IxServ-Beleg: 4-Drug Monitoring
Genotypisierung nur nach Rücksprache (Anforderung über Beleg 2). Die Bestimmung der Thiopurinmethyltransferase-Aktivität ist vorzuziehen.
siehe unter Dokumente -> Präanalytik VA.
Klinische Hinweise Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) ist ein Enzym, das die Schwefel-Methylierung von Thiopurin-Arzneimitteln einschließlich Azathioprin (AZA), 6-Thioguanin (6-TG) und 6-Mercaptopurin (6-MP) katalysiert. Diese Medikamente werden als Immunsuppressiva bzw. Chemotherapeutika zur Behandlung hämatologischer Neoplasien, entzündlicher Darmerkrankung, rheumatoider Arthritis und Transplantatabstoßungen eingesetzt. Patienten mit geringer oder fehlender TPMT-Aktivität haben im Vergleich zu Patienten mit normaler TPMT-Aktivität ein erhöhtes Toxizitätsrisiko (Myelosuppression); es kommt zu einer Kumulation nicht metabolisierter Arzneimittel (6-TGN) im hämatopoetischen Gewebe. Patienten mit erhöhter TPMT-Aktivität zeigen dagegen ein erhöhtes Toxizitätsrisiko aufgrund einer Akkumulation der Arzneimittelmetaboliten (6-MMP) - mit hepatotoxischen Folgen. Vor Einsatz dieser Medikamente wird daher eine TPMT-Diagnostik empfohlen.
Entscheidungsgrenzen für die TPMT-Aktivität bei der hier eingesetzten Methode:
<2,8 nmol/(ml Ery x h): Komplette TPMT Defizienz
2,8-9,9 nmol/(ml Ery x h): Intermediäre TPMT Aktivität
10-20 nmol/(ml Ery x h): Normale TPMT Aktivität
>20 nmol/(ml Ery x h): Erhöhte TPMT Aktivität
Unter laufender Therapie mit Thiopurin-Medikamenten kann es zu einem Anstieg der TPMT Aktivität um durchschnittlich 20-25% kommen, so dass auch Patienten mit konstitutiv intermediärer Aktivität Werte >10 nmol/(ml Ery x h) aufweisen können. Als Therapie-Überwachungsmaßnahme wird die Spiegelbestimmung von 6-TGN und 6-MMP empfohlen.
Die Bestimmung der TPMT-Aktivität ist der Genotypisierung vorzuziehen. Bei Erkrankungen, die mit überalterten Erythrozytenpopulationen einhergehen, können falsch niedrige TPMT Aktivitäten resultieren. In diesen Fällen ist eine Genotypisierung zu empfehlen.
Einheit:
nmol/(ml Ery/h)
Einheit nmol/(ml Er
Qualitätsmanagement-Status akkreditiert
letzte Änderung 23.04.2025 04:31